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2013 — Genetic and functional characterization of modulators of the inflammasome in infection and immunityRésumé
La mort cellulaire et l'inflammation sont des réponses immunitaires clefs et fortement liées. L'inflammasome induit ces deux processus en réponse aux pathogènes et aux stresses tissulaires. Cette voie contribue à la défense aux infections, à la réparation cellulaire et aux maladies inflammatoires. Cette thèse examine la fonction d'éléments modulateurs de l'inflammasome dans la réponse immunitaire. L'activité de l'inflammasome est inhibée par la caspase-12. Chez l'humain, l'expression de la caspase-12 est limitée à des populations de zones géographiques qui coïncident avec des régions où la malaria est endémique. Nous démontrons que la caspase-12 réduit la réponse inflammatoire au Plasmodium, le parasite … Lire la suite
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2017 — Post transcriptional control of HIV-1 latency by the PKR and p53 pathwaysRésumé
La latence représente un des principaux obstacles au développement d'une thérapie curative contre le VIH. Elle est responsable de la persistance du VIH chez les individus suivant un traitement antirétroviral et se développe dans plusieurs types cellulaires. Certaines composantes du système immunitaire intrinsèque et innée ont un rôle critique dans l'établissement et le maintien de la latence. La protéine Kinase R (PKR) est un gène stimulé par l'interféron (ISG). PKR est un senseur des motifs moléculaires associés pathogènes (PAMPS) et est activée par l'ARN double brin. Quand PKR est activée, elle inhibe la production des protéines virales dans les cellules … Lire la suite
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2013 — Characterization of the functions of polo-like kinase 2 during meiotic chromosome pairing in C. elegansRésumé
Les deux cycles de division cellulaire qui constituent la méiose représentent un processus conservé au cours de l'évolution des espèces qui permet de créer les gamètes nécessaires à la reproduction sexuelle. Compte tenu de l'importance de ce processus dans la formation de toute nouvelle vie, il est essentiel pour les cellules méiotiques d'assurer la séparation correcte des chromosomes homologues lors de la première division de méiose (MI), puis des chromatides sœurs lors de la deuxième division de méiose (MII) afin d'éviter aneuploïdie des gamètes et infertilité. Au cours de la méiose I, les chromosomes maternels et paternels homologues se reconnaissent … Lire la suite
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2009 — Understanding the molecular mechanism of collateral sensitivity of MDR tumour cells expressing ABC proteinsRésumé
La résistance multiple à la chimiothérapie (MDR) dans le cancer est un phénomène qui nuit à l'efficacité du traitement et est devenue un important problème. Les transporteurs ABC comme la P-glycoprotéine (P-gp ou ABCB1) et la protéine associée à la résistance multiple 1 (MRP1 ou ABCC1) sont reconnue pour pomper de façon active les médicaments hors des cellules et de ce fait induisent la MDR. Une approche prometteuse visant à cibler spécifiquement ces cellules MDR est de prendre avantage de leur sensibilité accrue (sensibilité collatérale) face à certains composés.Le second chapitre de cette thèse visait à élucider le mécanisme de … Lire la suite
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1979 — The preparation and characterization of synthetic latexesRésumé
Plusieurs méthodes de préparation sans l'emploi d'émulsifiant de latex d'homopolymères et de copolymères ont été adaptées ou développées en vue d'obtenir des colloïdes modèles dont la taille et les charges de surface soient contrôlables. Nous avons introduit des méthodes originales de préparations de latex de copolymères dont on peut prévoir la taille et la densité decharge. Nous avons purifie les latex par diafiltration, une technique plus efficace et d'un emploi plus aise que les techniques conventionnelles telles que la dialyse et l'échange d'ions. L'utilisation des titrations conductimétriques pour la caractérisation des latex a été étudiée sur le plan fondamental et … Lire la suite
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1982 — Time Independent Spreading of One Liquid on the Surface of Another LiquidRésumé
Cette thèse investigue l'épandage régulier et unidirectionel d'une couche d'huile sur une surface d'eau. L'étude est constituée de trois parties principales. Dans le première partie, le répandage régulier et unidirectionel d'une couche d'huile soumise à un débit d'eau décrivant les déplacements dans ce cas sont solutionnées numériquement. Dans la deuxième partie, les effets de la variation de la pression due au changement de vélocité du substrat en fonction de la position sont examinés pour le cas étudié dans la première partie. Telle variation de la vitesse du substrat en fonction de la position est due à la dépression de la … Lire la suite
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2013 — The epigenetics of suicide: the impact of early-life adversity on brain DNA methylation signatureRésumé
Le suicide est un problème qui résulte de l'interaction entre plusieurs facteurs. Un de ces facteurs, l'adversité durant l'enfance se définissant par une histoire d'abus sexuel et/ou physique de même que par la négligence parentale, est un des facteurs de risque les plus importants en ce qui à trait à l'augmentation des risques de développer des comportements dépressifs et suicidaires à l'âge adulte. Or, si une histoire d'abus augmente les risques de dépression et de suicide, les mécanismes responsables de ces effets comportementaux demeurent néanmoins méconnus. De récentes avancées laissent présager que l'impact comportemental d'une histoire d'abus serait transmis par … Lire la suite
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2016 — Translating the impacts of chronic obstructive pulmonary disease exacerbations: from population burdens to inflammationRésumé
La maladie obstructive pulmonaire chronique (MPOC) est une des maladies chroniques les plus sous-diagnostiquées. Son impact est surtout attribuable aux exacerbations, des épisodes aigus de symptômes aggravés, qui font progresser la MPOC et contribuent à sa morbidité et mortalité. Plusieurs individus atteints ne sont pas diagnostiqués et leurs exacerbations traitées simplement comme épisodes aigus. Ainsi, celles-ci continuent, et à mesure que la MPOC progresse, ces individus deviennent susceptibles à d'autres comorbidités. Les maladies cardiovasculaires (CV) sont la deuxième cause de décès chez les patients MPOC, mais certains déterminants du risque CV élevé seraient contrôlables par des interventions appropriées. Un lien … Lire la suite
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2014 — Use of a genetic risk score to predict adverse events post myocardial infarction and age of first myocardial infarctionRésumé
Mise en conteste : En cardiologie, la prédiction du risque est importante parce que la stratification de patients en groupe de risque faible, moyen et élevé est nécessaire pour alloquer les ressources appropriées pour les besoins du patient. Méthodes : En utilisant, les donnes de deux études prospectives en cardiologie, on a examiné si un score de risque génétique (SGR) basé sur 30 polymorphismes de nucléotide unique (PNU) est associé avec des événements récurrents (soit la mortalité, les infarctus du myocarde, ou la réhospitalization) suite a une infarctus et si il peut être utilise pour prédire l’âge d’un premier infarctus. … Lire la suite
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2011 — In saecula saeculorum: transhumanist philosophy, biogerontology, and the Roman Catholic magisterium on the ethics of radical life extensionRésumé
Le désir de l'homme de trouver la fontaine de Jouvence et de dépasser les limites de la condition humaine est profondément enraciné dans l'histoire. Les religions, pour leur part, parlent depuis toujours d'immortalité. Quoi qu'il en soit, le concept de transcendance de la nature humaine et d'ouverture à un nouveau type d'existence terrestre est largement attribuable à l'éminent biologiste de l'évolution Julian Huxley qui, en 1957, invente le terme « transhumanism » (transhumanisme) dans Knowledge, Morality, and Destiny.Le transhumanisme contemporain, qui constitue à la fois une philosophie et un mouvement, nous blâme d'avoir baissé les bras et d'avoir abandonné à … Lire la suite
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2018 — Conditional cash transfers and child healthRésumé
Les programmes de transferts conditionnels de fond (TCF) ont été implantés dans plusieurs pays d’Amérique latine, d’Afrique et d’Asie. Malgré leurs popularités, leurs impacts sur la santé des enfants sont très peu connus. Les revues systématiques de l’impact de TCFs sur la croissance et l’état nutritionnel des enfants ont trouvé des impacts de différents ordres de grandeurs et directions. Étant donné le nombre de participants et le montant d’argent dépensé pour ces programmes, il est important de mieux comprendre leurs impacts sur la santé des enfants.La longueur et la hauteur sont des variables de résultats populaires dans les études d’impact … Lire la suite
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2009 — Indicator species of soil nutrients and poplar plantation productivity in southeastern QuebecRésumé
Deux sites de plantations situés approximativement 60 kilomètres l'un de l'autre ont été étudiés afin de déterminer quels nutriments était les plus limitants et de comparer la variance à l'échelle de 3-9m (microsite) à la variance à l'échelle de 100-1000m. Un site était 20% plus productif que l'autre avec un taux de croissane de 6.9 m3 ha-1 dans ça cinquième année. L'analyse de la composante principale a dévoilé que aucun des nutriments n'était limitant tandis qu'à l'autre site le N et la K parassait être limitants. La variance à l'échelle 3-9m semble être au moins aussi importante que la variance … Lire la suite
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2013 — Estimating health-selective migration in patients with systemic lupus erythematosus or Sjogren's from administrative dataRésumé
Les organismes canadiens de santé publique ont le mandat de surveiller la prévalence, incidence, et les tendances des maladies chroniques dans notre pays. De plus en plus, ces agences utilisent des bases de données administratives sur la santé à ces fins. Cependant, l'utilisation valable de ces sources de données pour la surveillance des maladies chroniques exige une compréhension de certaines limites inhérentes, en particulier la migration sélective par l'état de santé, ce qui se produit lorsque les gens migrent de façon différente du à leur état de santé. Nous avons effectué une évaluation des déménagements chez des patients ayant le … Lire la suite
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2010 — Cree agency and environment: rethinking human development in the Cree Nation of WemindjiRésumé
Alors même que les populations autochtones aspirent à une forme de développement qui puisse favoriser leur capacité à agir et à décider de manière autonome, les tenants de l'approche de la capabilité et du développement humain cherchent aussi à favoriser cet objectif. L'œuvre d'Amartya Sen, un important partisan du développement humain, fut très influente à cet égard. Bien que la contribution de Sen à l'économie du développement par le biais de l'approche de la capabilité soit substantielle, sa compréhension de l'agir humain dans le contexte du développement est critiquée comme étant trop limitée, en ce quelle néglige d'intégrer de manière … Lire la suite
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2009 — Relativistic hydrodynamics and electromagnetic radiation in relativistic nuclear collisionsRésumé
Le model d'évolution hydrodynamique relativiste a décrit avec succès les propriétésd'ensemble des données sur les hadron "soft" produit au RHIC, incluant le flot elliptique. Dans ce travail, nous avons appliqué l'hydrodynamique relativiste aux phasesde plasma de quark et de gluons (PQG) et hadronique créées dans les collisions àhautes énergies aux Relativistic Heavy Ion Collider et Super Proton Synchrotron.Nous étudions le spectre et le flot elliptique des dileptons produits dans ces collisionsd'ions lourds. Lire la suite
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2019 — Structure and mechanism of YopJ effector function and suppression of host immunityRésumé
La famille de protéines effectrices bactériennes YopJ participe à la régulation de la réponse immunitaire de l'hôte lors d'une infection. Ces effecteurs sont présents dans une vaste gamme de pathogènes infectant les plantes et les animaux, et ciblent divers substrats. Les YopJs inactivent leurs cibles par l'acétylation, en utilisant l'acétyl-coenzyme A (AcCoA) comme source de groupe acétyle ainsi que l'acide myo-inositol hexaphosphorique (IP6) en tant que cofacteur. Fait intéressant, cette famille d'acétyltransférases est apparentée aux protéases à cystéine, et non point aux autres familles d'acétyltransférases connues. Les effets biochimiques de l'acétylation varient dépendamment de la fonction de la cible. A … Lire la suite
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2012 — Adventures in atomic force microscopy towards the study of the solid-liquid interfaceRésumé
Cette thèse présente la conception et le développement d'un microscope électrochimique à force atomique (AFM) équipé d'excitation photothermique pour l'actionnement du levier pour l'étude de l'interface solide-liquide. Une analyse rigoureuse de bruit dans la méthode de déviation du faisceau optique est présentée et conduit à des nouvelles techniques pour la réduction du bruit de détection à des niveaux en dessous du bruit thermique du levier. Une simulation stochastique d'AFM démontre que le bruit thermique limite fondamentalement la mesure des structures d'hydratation à l'interface mica/eau, tandis que les vibrations méchaniques peuvent dominer la mesure des deux dernières couches d'hydratation au dessus … Lire la suite
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2019 — Inflammation and immune-mediated neurobehavioral alterations: a critical role for microgliaRésumé
Les microglies, les cellules de l'immunité innée, résidentes du cerveau, sont impliquées dans la réponse inflammatoire cérébrale et le modelage des réseaux neuronaux au cours du développement. La perturbation de leurs activités par des stimuli environnementaux pouvant conduire à des altérations psychopathologiques. Nous avons étudié le rôle des microglies dans les effets neurobiologiques et comportementaux d'un stimulus inflammatoire.Les travaux précédents ont révélé que l'administration de lipopolysaccharide (LPS), une endotoxine bactérienne, provoque des comportements de type dépressifs. Le rôle des microglies dans ces altérations a fait l'objet de la première étude de cette thèse (Chapitre 2). Afin de dépléter les microglies … Lire la suite
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2014 — Design of an atmospheric pressure non-thermal miniature plasma jet and exploration of its potential as a treatment for cutaneous leishmaniasisRésumé
Au cours des dernières années, le domaine des applications biomédicales des plasmas non-thermiques a connu une croissance exponentielle. Plusieurs de ces applications dépendent de la production du monoxyde d'azote (NO) et des espèces réactives à base d'oxygène (ROS) à l'intérieur des plasmas. Ces espèces réactives ont une activité biologique, et elles ont des rôles importants et diversifiés dans de nombreux types de cellules et tissues humains. Une application potentielle des plasmas non-thermiques qui à date n'a pas encore été exploré en profondeur est le traitement de la leishmaniose cutané. La leishmaniose est une maladie négligée bien que très rependue mondialement … Lire la suite
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2016 — Daily mindful responding as a mechanism of change in the mindfulness-based stress reduction programRésumé
Les interventions basées sur la pleine conscience (IBPC) sont des interventions de santé mentale modernes basées sur d'anciennes pratiques contemplatives qui cherchent à réduire la souffrance de nombreux maux modernes. Ces interventions ont été initialement montrées à être efficace pour un large éventail de problématiques et de populations, et par conséquent, se sont répandues rapidement. Cependant, les mécanismes sous-jacents des IBPC sont pour la plupart inconnus parce que la recherche est encore à ses débuts. Les IBPC sont fondées sur l'hypothèse que le mécanisme unique de changement qui les distingue d'autres interventions est le développement des compétences de pleine conscience … Lire la suite
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2017 — Novel inhibitors of phosphate-binding enzymes as potential human therapeuticsRésumé
Les études portant sur la découverte et le développement de petites molécules jouant le rôle d'inhibiteurs enzymatiques ne cessent de s'accroître en raison de leurs applications en tant que médicaments pour un large spectre de maladies humaines telles que le cancer ou encore les maladies métaboliques, cardiovasculaires, neurodégénératives et infectieuses. Cependant, la conception d'inhibiteurs enzymatiques perméables aux membranes cellulaires ayant une grande affinité pour le site actif, qui lui-même est dépendant d'un métal hautement chargé qui est normalement lié à des substrats comportant des groupements phosphates et pyrophosphates, représente un défi très important en chimie médicinale. Nous nous sommes particulièrement … Lire la suite