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2020 — Synaptic dysfunction in lysosomal storage disorders: pathogenic mechanism and potential therapeutic applicationsRésumé
Le syndrome de Sanfilippo de type IIIC (mucopolysaccharidose de type IIIC; MPS IIIC) est une maladie génétique rare non traitable causée par des mutations du gène HGSNAT et le stockage lysosomal de l’héparane sulfate. Chez l'homme, la MPS IIIC provoque un déclin neurologique rapide, mais les mécanismes sous-jacents à la neuropathophysiologie ne sont toujours pas bien compris, limitant le développement d'une thérapie efficace. Les souris HGSNAT KO (knockout) présentent une hyperactivité et un déclin cognitif progressif correspondant au phénotype des patients humains.Le premier objectif de cette thèse était d'analyser les synapses dans les neurones hippocampiques en culture et dans les … Lire la suite
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2015 — Effect of extreme cold temperatures on the usage of a utility electric snowmobileRésumé
Alors que les voitures électriques sont de plus en plus nombreuses sur les routes, des véhicules électriques spécialisés débutent leur apparition dans plusieurs nouvelles applications, tel qu'en environnement beaucoup plus hostile. Les progrès continus en technologies de batteries, la réduction du coût des composantes et les incitatifs gouvernementaux ont tous permis l'introduction des véhicules électriques dans de nouveaux marchés comme les applications hors-route.Cette thèse évalue la performance d'une motoneige électrique utilitaire en opération sur une base de recherche au Groenland. Plus spécifiquement, l'objectif est de comprendre comment le grand froid limite l'utilisation de la motoneige pour ses opérateurs. Une campagne … Lire la suite
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2015 — An shRNA expression system to interrogate the role of PTEN proximal genes in BRAFV600E-driven melanoma in vitroRésumé
Malgré les efforts cliniques soutenus, le mélanome métastatique demeure un des cancers les plus difficiles à traiter, laissant une espérance de vie maximale de 5 ans aux personnes qui en sont atteintes (<20%). Le mélanome compte pour moins de 5 % des cas de cancer de la peau, mais est responsable de la majorité des mortalités dues à ce type de cancer. Afin de développer des thérapies plus efficaces, découvrir la génétique impliquée dans l’initiation et la progression du mélanome malin est de la première importance. La mutation BRAFV600E a été identifiée comme étant un des évènements les plus … Lire la suite
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2018 — Synthesis and performance evaluation of a carbon-based catalyst for use in polymer electrolyte membrane fuel cellsRésumé
Les piles à combustible à membrane d'échange de protons (PEMFCs) forment une technologie durable qui permet de transformer l'énergie chimique en énergie électrique en utilisant la réaction entre oxygène et dihydrogène pour former de l'eau. Une limitation à la production à grande échelle des PEMFCs est le coût du catalyseur à base de platine, un métal précieux et coûteux. Ce projet propose le changement de la structure du matériel de support du catalyseur pour réduire le platine nécessaire pour un certain niveau de performance et donc diminuer les coûts de catalyseur.Les nanotubes de carbone (NTC) sont prometteurs en tant que … Lire la suite
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2019 — High-order direct block support simulation and application at a gold mining complexRésumé
Au cours des dernières années, de nouvelles méthodes d'optimisation mathématique stochastique permettant d'optimiser simultanément un vaste ensemble de décisions devant être prises lors la planification de la production d'un complexe minier ont été développées. Un complexe minier est un ensemble d'opérations qui constituent une chaîne d'approvisionnement minière, en commençant par l'extraction du minerai du gisement jusqu'à sa transformation finale en produit mis sur le marché. Cette structure se différencie des approches antérieures où les diverses opérations du complexe minier sont optimisées indépendamment, ce qui ne permet pas de tirer profit des fortes dépendances entre les différents processus. Les données d'entrée … Lire la suite
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2016 — Combining computational chemistry, synthesis and enzymology for the design of covalent inhibitors applied to prolyl oligopeptidase inhibitionRésumé
L'interaction entre un médicament et sa cible biologique est principalement gouvernée par la présence d'interactions non liantes. La complémentarité de la forme ainsi que l'optimisation des liaisons hydrogènes ou des interactions hydrophobes forment actuellement le standard dans le domaine. Au cours des dernières années, la prépondérance de ligands, naturels ou synthétiques, interagissant de manière covalente avec leur(s) cible(s) biologique(s) a été mise en évidence. L'avancée des moyens analytiques a permis de démontrer le mode d'action covalente de nombreux médicaments disponibles sur le marché, incluant certains médicaments largement utilisés tels que l'aspirine. Malgré une grande présence d'inhibiteurs covalents, leur incorporation dans … Lire la suite
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2016 — New regulators of oligodendrocyte development and CNS myelin organizationRésumé
Les cellules de la lignée des oligodendrocytes se développent dans un domaine spécifique de la zone ventriculaire du tube neural et migrent ensuite vers les régions qui formeront la substance blanche du système nerveux central (SNC). Dans ces zones, les cellules précurseurs d'oligodendrocytes (CPOs) qui ont quittées le cycle cellulaires se différencient en oligodendrocytes myélinisantes. Les oligodendrocytes myélinisantes entourent les segments axonales par les extensions de leur propre membrane plasmique. Tandis que la myélinisation continue, les domaines axogliaux sont assemblés au long de l'axone établissant la base structurelle de la conduction saltatoire du potentiel d'action. Des mécanismes complexes de régulation … Lire la suite
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2011 — Design and simulation of a fast-charging station for plug-in hybrid electric vehicle (PHEV) batteriesRésumé
Depuis le développement de l'intérêt porté aux technologies propres appliquées au domaine de l'automobile et du transport, les véhicules hybrides et électriques rechargeables (VHER) sont reconnus comme le meilleur compromis qui diminuerait les émissions de gaz a effet de serre. Malgré ce progrès pour l'environnement, la plupart des usagers de véhicules conventionnels refusent de s'adapter à cette nouvelle technologie a cause du long temps requis (4 à 8 heures) pour recharger les batteries des VHERs si les chargeurs de Niveau I et II existants sont utilisés. Pour cette raison, les stations de recharge rapide de Niveau III sont largement considérées. … Lire la suite
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2014 — Application of efficient frameworks for joint simulation of multi-element mineral deposits and stochastic optimization of open pit mine production schedulingRésumé
Le problème d'optimisation de la production des mines à ciel ouvert (POPM) est un problème complexe en raison de sa taille et de l'incertitude associée à ses paramètres clés. Au cours de la dernière décennie, des efforts considérables ont été déployés pour élaborer des nouveaux cadres stochastiques intégrant l'incertitude dans le processus de décision. Toutefois, en raison de la complexité intrinsèque de la formulation mathématique du problème et de la grande taille des dépôts minéraux, trouver une solution exacte pour le POPM est probablement impensable vu temps de calcul induit. De plus, la modélisation de l'incertitude spatiale commune de gisements … Lire la suite
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1963 — Anatole France et l’histoire.Résumé
Le présent mémoire se propose d'étudier un auteur tombé dans une disgrâce à peu près complète depuis une quarantaine d'années: Anatole France. En effet, le nom de France, pour le grand public, n'évoque plus désormais que l'image stéréotypée d'un vieillard malicieux amateur de paradoxes et d'anecdotes, d'un sceptique fin-de-siècle érudit mais superficiel. Si l'on consent à ne pas l'oublier totalement, c'est grâce à la perfection incontestée de son style. Et encore, cette perfection, France l'atteint dans un genre lui-même "passé" et aujourd'hui méprisé: le genre académique. Lire la suite
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2016 — Phenology of vegetation light-use efficiency and reflectance: experiment over two boreal ecosystemsRésumé
Comprendre les changements phénologiques de la végétation à partir de données spectrales a besoin de plus d'exploration afin de maximiser la contribution que les technologies de télédétection apportent aux études environnementales. L'analyse temporelle des tendances de la réflectance du sol ainsi que des estimations conjointes de données dérivées de la covariance des turbulences, permettrait non seulement de comprendre la saisonnalité de leur relation, mais aussi de déterminer les délais optimaux pour la collecte d'imagerie aérienne / satellite. Cette étude examine les tendances temporelles de plusieurs indices de la végétation et des données de l'efficacité lumineuse de la végétation dans deux … Lire la suite
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2015 — Cosmological constraints from the South Pole telescope galaxy cluster surveyRésumé
Le Télescope du pôle Sud (SPT) est un télescope de 10 mètres de diamètre situé au pôle Sud géographique. De février 2007 à novembre 2011, nous avons utilisé le SPT a fin de mener une enquête de cinq ans sur les quelque 2500 degrés carré carrés du ciel austral en ondes millimétriques. Dans cette thèse nous décrivons le travail accompli dans ce projet du SPT tel que les techniques de rétroaction numérique pour la lecture de bolomètres; ces techniques nous ayant permis de mettre à niveau des instrumentations comme celles déployées et présentement utilisées sur le SPT. Nous examinons l'ensemble … Lire la suite
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2021 — Elucidating the epigenetic and transcriptional impact of mutant H3 in cancerRésumé
Le gliome pédiatrique de haut grade (pHGG) est une maladie incurable avec un taux de survie de moins de 10 % cinq ans après le diagnostic. Le sous-type le plus mortel affecte les patients les plus jeunes, se produit généralement dans la ligne médiane du cerveau et porte souvent une mutation de la lysine 27 en méthionine dans l'histone H3 (H3K27M). A l'extérieur du cerveau, les cancers avec mutation de H3 présentent des patrons d'incidence tout aussi restreints : les mutations de la glycine 34 en tryptophane (H3G34W) sont présentes dans la majorité (92 %) des tumeurs à cellules géantes … Lire la suite
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2009 — The effects of IGF-I overexpression on somatic growth and bone deficiency caused by growth hormone receptor knockout in miceRésumé
L'hormone de croissance et IGF-I jouent un rôle essentiel dans la croissance somatique et sont également impliques dans l'homéostasie énergétique. L'hormone de croissance (GH) contrôle la production d'IGF-I, mais l'action exclusive d'IGF-I sur la croissance reste discutée. Pour étudier in vivo les interactions entre GH et IGF-I, nous avons croisé un modèle de souris transgénique surexprimant IGF (MT-IGF) avec des souris knock-out GHR-/-. Nous avons trouvé une récupération complète du poids corporels, de la longueur des lombaires et de la taille des souris, ainsi qu'une normalisation de la composition minérale et de la densité osseuses, chez les souris bitransgeniques (GHR-/- … Lire la suite
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2012 — Nuances of dose and placebo in the prescription of antidepressants for depressionRésumé
Des études préliminaires sur les antidépresseurs (AD) ont démontré une efficacité thérapeutique à des doses beaucoup moins élevées que les doses efficaces minimales actuellement établies. Même lorsqu'elles sont considérées comme en dessous du seuil thérapeutique dicté par la médecine actuelle, les faibles doses AD sont souvent efficaces cliniquement; un effet qui s'explique probablement par l'effet placebo. En effet, de nombreuses analyses d'essais cliniques ont remis en doute la supériorité thérapeutique des AD par rapport aux placebos, du moins en ce qui concerne le traitement des dépressions légères à modérées. De plus, des études visant à mieux comprendre la pratique clinique … Lire la suite
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2014 — The faces of the other in Aeschylus’ «Persae»Résumé
L’objet de cette étude est la représentation de l’Autre dans la tragédie grecque. L’Autre est une figure inconstante avec de nombreuses facettes : le divin, la mort, la violence, la folie et la monstruosité. Avec l’aide de la théorisation de l’Abject formulée par Julia Kristeva, ce mémoire approche l’Autre en développant une théorie de ses différents visages. Le monde homosocial et le domaine de la culture ainsi que son système de perceptions partagées et de signification/représentation sont au centre de cette théorie. L’Autre, comme l’abject, se situe au-delà de la perception directe et donc de la signification. C’est ce qui … Lire la suite
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2008 — Investigating the continuous circuit coprecipitation of arsenic(V) with ferric iron in sulphate mediaRésumé
Ce mémoire de maîtrise présente les résultats d'une étude portée sur la co-précipitation de l'arsenic et des ions ferriques en solution aqueuse sulfatée. L'utilisation d'un procédé continu et les paramètres de la solution ont été considérés comme cibles d'étude. Les techniques employées ont été sélectionnées ou développées afin de simuler les méthodes opératoires industrielles. L'idée directrice de ce travail était d'aboutir à une meilleure compréhension sur les liens entre les mécanismes de précipitation et la stabilité de l'arsenic dans les co-précipités formés. Aussi, le rôle du design du procédé ainsi que celui des co-ions sur l'extraction, respectivement la stabilisation de … Lire la suite
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2019 — DICER1 Syndrome – new mutations, novel phenotypes and unexpected mechanismsRésumé
Le syndrome DICER1 est un syndrome rare de prédisposition au développement de tumeurs suivant un mode de transmission dominant. Ce syndrome est caractérisé par un éventail unique de lésions dysplastiques et de tumeurs allant de rares à très rares. La tumeur prototype du syndrome est le blastome pleuropulmonaire, une forme mixte de sarcome du poumon. D'autres tumeurs qui sont notablement représentées dans ce syndrome incluent la tumeur à cellules de Sertoli-Leydig, le néphrome kystique juvénile ainsi que le rhabdomyosarcome embryonnaire du col de l'utérus; le syndrome inclut aussi d'autres entités bien connues tel le goitre multinodulaire. Le syndrome DICER1 affecte … Lire la suite
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2008 — Thermal conductivity measurement using the 3-omega technique: applications to power harvesting microsystemsRésumé
Le design optimal de microsystèmes pour la génération d'énergie demande une connaissance précise des propriétés thermiques des matériaux utilisés, à la bonne échelle. Le but de ce projet fut de créer un instrument pour mesurer la conductivité thermique des matériaux fonctionnels pour ces microsystèmes en utilisant la méthode 3-oméga. Cette méthode se sert d'une ligne métallique déposée en surface qui agit comme élément chauffant. Quand le filament métallique est alimenté par un courant alternatif (CA) à une fréquence ω, la puissance dissipée par effet Joule génère une oscillation sinusoïdale dans la résistance électrique à une fréquence 2ω. Cette résistance électrique … Lire la suite