Résumés
Abstract
Clozapine is the gold-standard treatment for refractory psychotic disorders but is associated with rare, potentially fatal cardiovascular complications. We report the case of a 72-year-old man with schizoaffective disorder and complex multimorbidity who developed acute cardiac decompensation compatible with Clozapine-associated myocarditis. Despite prompt Clozapine discontinuation and supportive management, he experienced ventricular fibrillation leading to cardiac arrest. Subsequent investigations revealed a spontaneous Type I Brugada electrocardiogram (ECG) pattern compatible with Brugada syndrome (BrS), a rare inherited cardiac channelopathy associated with sudden cardiac death. After full medical stabilization and recovery of cardiac function, antipsychotic treatment was cautiously reintroduced with Quetiapine, resulting in good psychiatric response without recurrence of cardiac abnormalities to date. This case highlights the diagnostic challenges at the intersection of psychopharmacology and inherited arrhythmogenic disorders in older psychiatric patients. Moreover, it underscores the importance of considering Brugada syndrome in unexplained cardiac arrest and malignant arrhythmias during Clozapine treatment, even when myocarditis is initially suspected.
Keywords:
- Brugada syndrome,
- myocarditis,
- clozapine,
- antipsychotics,
- geriatric psychiatry
Résumé
La clozapine constitue le traitement de référence des troubles psychotiques réfractaires, mais elle est associée à des complications cardiovasculaires rares et potentiellement fatales. Nous rapportons le cas d’un homme de 72 ans atteint de trouble schizoaffectif et présentant une multimorbidité complexe, ayant développé une décompensation cardiaque aiguë compatible avec une myocardite associée à la clozapine. Malgré l’arrêt rapide de la clozapine et une prise en charge de soutien appropriée, le patient a présenté une fibrillation ventriculaire conduisant à un arrêt cardiaque. Les investigations ultérieures ont mis en évidence un tracé électrocardiographique spontané de type I compatible avec un syndrome de Brugada (BrS), une canalopathie cardiaque héréditaire rare associée à la mort subite d’origine cardiaque. Après stabilisation médicale complète et récupération de la fonction cardiaque, un traitement antipsychotique a été réintroduit avec prudence par Quétiapine, permettant une bonne réponse psychiatrique sans récidive d’anomalies cardiaques à ce jour. Ce cas met en lumière les défis diagnostiques à l’interface entre la psychopharmacologie et les troubles arythmogènes héréditaires chez les patients psychiatriques âgés. Il souligne également l’importance d’évoquer un syndrome de Brugada en présence d’un arrêt cardiaque inexpliqué ou d’arythmies malignes au cours d’un traitement par clozapine, même lorsqu’une myocardite est initialement suspectée.
Mots-clés :
- syndrome de Brugada,
- myocardite,
- clozapine,
- antipsychotiques,
- psychiatrie gériatrique
Parties annexes
Bibliography
- Adler, A., Topaz, G., Heller, K., Zeltser, D., Ohayon, T., Rozovski, U., Halkin, A., Rosso, R., Ben-Shachar, S., Antzelevitch, C. et Viskin, S. (2013). Fever-induced Brugada pattern: How common is it and what does it mean? Heart Rhythm, 10(9), 1375-1382. https://doi.org/10.1016/j.hrthm.2013.07.030 10.1016/j.hrthm.2013.07.030 Google Scholar Rechercher cette référence bibliographique sur Google Scholar
- Antzelevitch, C., Yan, G.-X., Ackerman, M. J., Borggrefe, M., Corrado, D., Guo, J., Gussak, I., Hasdemir, C., Horie, M., Huikuri, H., Ma, C., Morita, H., Nam, G.-B., Sacher, F., Shimizu, W., Viskin, S. et Wilde, A. A. M. (2016). J-wave syndromes expert consensus conference report: Emerging concepts and gaps in knowledge. Heart Rhythm, 13(10), e295–e324. https://doi.org/10.1016/j.hrthm.2016.05.024 10.1016/j.hrthm.2016.05.024 Google Scholar Rechercher cette référence bibliographique sur Google Scholar
- Brugada, R., Campuzano, O., Sarquella-Brugada, G., Brugada, J. et Brugada, P. (2014). Brugada syndrome. Methodist DeBakey Cardiovascular Journal, 10(1), 25-28. https://doi.org/10.14797/mdcj-10-1-25 10.14797/mdcj-10-1-25 Google Scholar Rechercher cette référence bibliographique sur Google Scholar
- Brugada, J., Campuzano, O., Arbelo, E., Sarquella-Brugada, G. et Brugada, R. (2018). Present Status of Brugada Syndrome: JACC State-of-the-Art Review. J Am Coll Cardiol, 72(9), 1046-1059. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2018.06.037 10.1016/j.jacc.2018.06.037 Google Scholar Rechercher cette référence bibliographique sur Google Scholar
- Chong, J. H. et Eversheim, F. (2015). Clozapine-induced reversible Brugada Syndrome. GSTF J Adv Med Med Res., 1(3), 18-20. https://doi.org/10.5176/2345-7201_1.3.30 10.5176/2345-7201_1.3.30 Google Scholar Rechercher cette référence bibliographique sur Google Scholar
- Correll, C. U., Solmi, M., Veronese, N., Bortolato, B., Rosson, S., Santonastaso, P., Thapa-Chhetri, N., Fornaro, M., Gallicchio, D., Collantoni, E., Pigato, G., Favaro, A., Monaco, F., Kohler, C., Vancampfort, D., Ward, P. B., Gaughran, F., Carvalho, A. F. et Stubbs, B. (2017). Prevalence, incidence and mortality from cardiovascular disease in patients with pooled and specific severe mental illness: A large-scale meta-analysis of 3,211,768 patients and 113,383,368 controls. World Psychiatry, 16(2), 163-180. https://doi.org/10.1002/wps.20420 10.1002/wps.20420 Google Scholar Rechercher cette référence bibliographique sur Google Scholar
- Dumaine, R., Towbin, J. A., Brugada, P., Vatta, M., Nesterenko, D. V., Nesterenko, V. V., Brugada, J., Brugada, R. et Antzelevitch, C. (1999). Ionic mechanisms responsible for the electrocardiographic phenotype of the Brugada syndrome are temperature dependent. Circulation Research, 85(9), 803-809. https://doi.org/10.1161/01.res.85.9.803 10.1161/01.RES.85.9.803 Google Scholar Rechercher cette référence bibliographique sur Google Scholar
- Espnes, K. A., Spigset, O., Bratt, G. E., Tilrem, M., Hamnes, S., Skogvoll, E. et Bergene Skråstad, R. (2026). Association between levels of the acute phase proteins alpha-1-acid glycoprotein and C-reactive protein and serum concentrations of clozapine: A study of 1106 therapeutic drug monitoring samples. Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology, 138(3), e70208. https://doi.org/10.1111/bcpt.70208 10.1111/bcpt.70208 Google Scholar Rechercher cette référence bibliographique sur Google Scholar
- J. Schwartz, P., J. Ackerman, M., Antzelevitch, C., R. Bezzina, C., Borggrefe, M., F. Cuneo, B. et A. M. Wilde, A. (2020). Inherited cardiac arrhythmias. Nature Reviews Disease Primers volume 6(58). https://doi.org/10.1038/s41572-020-0188-7 10.1038/s41572-020-0188-7 Google Scholar Rechercher cette référence bibliographique sur Google Scholar
- Juang, J.-M. et Stephen Huang, S. K. (2004). Brugada syndrome—an under-recognized electrical disease in patients with sudden cardiac death. Cardiology, 101(4), 157-169. https://doi.org/10.1159/000076693 10.1159/000076693 Google Scholar Rechercher cette référence bibliographique sur Google Scholar
- Kapplinger, J. D., Tester, D. J., Alders, M., Benito, B., Berthet, M., Brugada, J., Brugada, P., Fressart, V., Guerchicoff, A., Harris-Kerr, C., Kamakura, S., Kyndt, F., Koopmann, T. T., Miyamoto, Y., Pfeiffer, R., Pollevick, G. D., Probst, V., Zumhagen, S., Vatta, M., … Ackerman, M. J. (2010). An international compendium of mutations in the SCN5A-encoded cardiac sodium channel in patients referred for Brugada syndrome genetic testing. Heart Rhythm, 7(1), 33-46. https://doi.org/10.1016/j.hrthm.2009.09.069 10.1016/j.hrthm.2009.09.069 Google Scholar Rechercher cette référence bibliographique sur Google Scholar
- Le Marois, M., Sanson, C., Maizières, M. A., Partiseti, M. et Bohme, G. A. (2023). The atypic antipsychotic clozapine inhibits multiple cardiac ion channels. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol, 396(1), 161-166. https://doi.org/10.1007/s00210-022-02314-3 10.1007/s00210-022-02314-3 Google Scholar Rechercher cette référence bibliographique sur Google Scholar
- Naranjo, C. A., Busto, U., Sellers, E. M., Sandor, P., Ruiz, I., Roberts, E. A., Janecek, E., Domecq, C. et Greenblatt, D. J. (1981). “A method for estimating the probability of adverse drug reactions.” Clinical Pharmacology and Therapeutics. 30(2): 239-245. doi:10.1038/clpt.1981.15410.1038/clpt.1981.154 Google Scholar Rechercher cette référence bibliographique sur Google Scholar
- Postema, P. G., Wolpert, C., Amin, A. S., Probst, V., Borggrefe, M., Roden, D. M., Priori, S. G., Tan, H. L., Hiraoka, M., Brugada, J. et Wilde, A. A. M. (2009). Drugs and Brugada syndrome patients: Review of the literature, recommendations, and an up-to-date website (www.brugadadrugs.org). Heart Rhythm, 6(9), 1335-1341. https://doi.org/10.1016/j.hrthm.2009.07.002 10.1016/j.hrthm.2009.07.002 Google Scholar Rechercher cette référence bibliographique sur Google Scholar
- Saplaouras, A., Kariki, O., Mililis, P., Zygouri, A., Gkouziouta, A., Poulos, G., Adamopoulos, S., Efremidis, M., Nyktari, E. et Letsas, K. P. (2023). Diagnostic and therapeutic dilemmas in a patient with myocarditis, Brugada syndrome and arrhythmic syncope. J Electrocardiol, 80, 45-50. https://doi.org/10.1016/j.jelectrocard.2023.04.006 10.1016/j.jelectrocard.2023.04.006 Google Scholar Rechercher cette référence bibliographique sur Google Scholar
- Sawyer, M., Goodison, G., Smith, L., Peereboom, V., Dauber, K. et Siskind, D. (2017). Brugada pattern associated with clozapine initiation in a man with schizophrenia. Intern Med J., 47, 831-833. 10.1111/imj.13477 Google Scholar Rechercher cette référence bibliographique sur Google Scholar
- Sutterland, A. L., Blom, M. T., Ladee, K., Lubbers, J. J. M., Cohen, D., de Haan, L. et Tan, H. L. (2019). Increased prevalence of ECG suspicious for Brugada Syndrome in recent onset schizophrenia spectrum disorders. Schizophrenia Research, 210, 59-65. https://sci-hub.ru/10.1016/j.schres.2019.06.013 10.1016/j.schres.2019.06.013 Google Scholar Rechercher cette référence bibliographique sur Google Scholar
- Blom, M. T., Cohen, D., Seldenrijk, A., Penninx, B. W. J. H., Nijpels, G., Stehouwer, C. D. A., Dekker, J. M. et Tan, H. L. (2014). Brugada syndrome ECG is highly prevalent in schizophrenia. Circulation: Arrhythmia and Electrophysiology, 7(3), 384-391. https://doi.org/10.1161/CIRCEP.113.000927 10.1161/CIRCEP.113.000927 Google Scholar Rechercher cette référence bibliographique sur Google Scholar
- Tisdale, J. E., Chung, M. K., Campbell, K. B., Hammadah, M., Joglar, J. A., Leclerc, J. et Rajagopalan, B., American Heart Association Clinical Pharmacology Committee of the Council on Clinical, C., Council on, C. et Stroke, N. (2020). Drug-Induced Arrhythmias: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation, 142(15), e214-e233. https://doi.org/10.1161/CIR.0000000000000905 10.1161/CIR.0000000000000905 Google Scholar Rechercher cette référence bibliographique sur Google Scholar
- Treur, J. L., Thijssen, A. B., Smit, D. J. A., Tadros, R., Veeneman, R. R., Denys, D., Vermeulen, J. M., Barc, J., Bergstedt, J., Pasman, J. A., Bezzina, C. R. et Verweij, K. J. H. (2025). Associations of schizophrenia with arrhythmic disorders and electrocardiogram traits: Genetic exploration of population samples. The British Journal of Psychiatry, 226(3), 153-161. https://doi.org/10.1192/bjp.2024.165 10.1192/bjp.2024.165 Google Scholar Rechercher cette référence bibliographique sur Google Scholar
- Veerakul , G. et Nademanee, K. (2012). Brugada syndrome: two decades of progress. Circ J., 76(12), 2713-2722. https://doi.org/10.1253/circj.cj-12-1352 10.1253/circj.CJ-12-1352 Google Scholar Rechercher cette référence bibliographique sur Google Scholar
- Wagner, E., Korman, N., Solmi, M., Mortazavi, M., Aminifarsani, Z., Dubrovin Leão, D., Burrage, M. K., Siskind, D., McMahon, L., Howes, O. D., Correll, C. U., CAM Expert Group et Hasan, A. (2025). Multidisciplinary consensus on prevention, screening and monitoring of clozapine-associated myocarditis and clozapine rechallenge after myocarditis. The British Journal of Psychiatry, 228(4), 1-9. Advance online publication. https://doi.org/10.1192/bjp.2025.89 10.1192/bjp.2025.89 Google Scholar Rechercher cette référence bibliographique sur Google Scholar
- Wilde, A. A. M. et Amin, A. S. (2018). Clinical Spectrum of SCN5A Mutations: Long QT Syndrome, Brugada Syndrome, and Cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol EP., 4(5), 569-579. 10.1016/j.jacep.2018.03.006 Google Scholar Rechercher cette référence bibliographique sur Google Scholar
- WY Yuen , J., D Kim, D., M Procyshyn , R., F White, R., G Honer, W. et M Barr , A. (2018). Clozapine-Induced Cardiovascular Side Effects and Autonomic Dysfunction: A Systematic Review. Front Neurosci., 12(203). 10.3389/fnins.2018.00203 Google Scholar Rechercher cette référence bibliographique sur Google Scholar
- Zuoxo, F., Wu, Y., Shen, J., Ji, T. et Zhan, R. (2013). Schizophrenia and the risk of cardiovascular diseases: a meta-analysis of thirteen cohort studies. J Psychiatr Res., 47(11), 1549-1556. https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2013.07.011 10.1016/j.jpsychires.2013.07.011 Google Scholar Rechercher cette référence bibliographique sur Google Scholar