Maladies multifactorielles : un cauchemar pour le généticien Multifactorial diseases: a nightmare for the geneticist

Résumé

Les maladies communes ont tendance à être familiales, mais cette répartition ne suit pas, dans la plupart des cas, les lois de Mendel. Ainsi, alors qu’elles ont un mode héréditaire monogénique dans une faible proportion des familles, elles sont dans la grande majorité des cas multifactorielles, liées à l’interaction entre une composante génétique polygénique et des facteurs de milieu. Deux méthodes non paramétriques complémentaires sont le plus souvent utilisées pour localiser et identifier les gènes de susceptibilité prédisposant à une maladie multifactorielle : l’analyse des paires de germains atteints, qui permet de localiser un gène de susceptibilité, et les études d’association. Il faut reconnaître que malgré de très nombreuses études, les résultats ne sont pas à la hauteur des espérances, peu de résultats ayant été « répliqués ». La principale raison de cet échec est que les maladies multifactorielles sont également, très vraisemblablement, hétérogènes sur le plan génétique.

Summary

Common diseases are often familial, but they do not show in most families, a simple pattern of inheritance. In a few families these diseases may be caused by a mutation in a single gene. In most families these diseases are multifactorial, they result from a complex interaction between a genetic component which is often polygenic and many environmental factors. Two major, model free, methods are used to locate and identify susceptibility genes that predispose to multifactorial diseases. The first is a non parametric linkage analysis that relies on affected sib pairs, or an affected pedigree member, the second method is association studies which looks for increase frequency of particular alleles or genotypes in affected compared with unaffected individuals in the population. Most of the results have not been replicated, identifying susceptibility genes is proving much more difficult than most geneticists imagined 20 years ago. The main reason for this irreproducibility is genetic heterogeneity.